技术与趋势

抗体-药物偶联物

抗体 - 药物偶联物 - 选择性的精准抗癌武器

大多数情况下,标准化疗仍是多种癌症唯一可行的治疗方法。但化疗在细胞毒性作用的基础上发挥其治疗作用:一种细胞毒素杀死癌细胞,从而阻止肿瘤继续生长。然而,与此同时,这些药物也会损害正常细胞,患者会出现严重的副作用。

目前, 现代癌症治疗方法能够更为精准地杀死癌细胞,其中包括最新研究的抗体-药物偶联物( ADC)。

化疗在杀灭癌细胞的同时也损伤正常细胞

化疗药物主要杀灭具有高分裂水平的细胞。癌细胞是一种生长控制机制遭到破坏的退化细胞,因此与正常细胞相比,其分裂速度更快,可出现失控性转移扩散。通过化疗可取得较好的治疗效果。

尽管如此, 在杀灭癌细胞的同时,细胞毒素还可损伤正常组织。与其他细胞相比,人体胃肠道粘膜细胞、 毛发、生殖与免疫细胞的分裂和再生速度较高,因此尤其容易受到攻击。上述正常细胞一旦出现损伤, 即可出现常见化疗副作用:恶心呕吐、脱发与免疫系统减弱。为了避免患者出现上述严重副作用, 医生通常会减少给药剂量,但反过来这又会降低药物对肿瘤的杀伤力。

精准攻击:抗击肿瘤的特洛伊木马

 

相比之下, 抗体-药物偶联物等新的治疗手段能够更精准地抗击癌细胞,减少对正常细胞的损伤。

抗体是一种人体免疫系统的重要天然组成部分,大分子能与“入侵者”(如病毒)的细胞表面 发生特异性结合,进而消灭其他细胞。在肿瘤治疗的研发过程中,研究人员通过抗体-药物偶联物(或“免疫共轭物”) 充分调动机体的这种天然机制。癌症药物,例如细胞毒素,可与特定肿瘤标志物(即理想状态下,仅存在于肿瘤细胞内或表面的蛋白质)的特异性抗体进行结合。

进入人体后,抗体能够持续追踪这些蛋白质并附着于癌细胞的表面。抗体与目标蛋白质(抗原)之间的生化反应可触发肿瘤细胞内信号,使肿瘤细胞将抗体与活性成分一同吸收。

就像特洛伊木马, 细胞毒素通过这种方式在不被察觉的情况下进入癌细胞时,毒素仍紧密连接于抗体。活性物质开始杀灭肿瘤前则必须与抗体分离。

肿瘤细胞自身释放毒素

对研究人员而言,抗体与细胞毒素之间的连接点(称为连接子) 的研发仍是一个难点。偶联物通过患者血液循环寻找癌细胞的过程可持续数周之久, 活性物质必须保持与载体分子的紧密结合,一旦发生脱落可造成不良后果。 因此,研究人员必须找到一种在抗体到达肿瘤细胞之前不释放任何毒性物质的连接子。作为解决方案, 研究人员设计了一种仅能被癌细胞特异性酶分裂的连接子。肿瘤细胞通过自身释放有毒物质分裂连接子走向“自我毁灭”。

研究人员希望抗体-药物偶联物可以代表一整套全新的精准癌症治疗理念。抗体-药物偶联物不仅疗效确切,而且与传统化疗相比,其副作用较小。