研发重点

血友病

The signaling cascade of blood coagulation. In hemophilia A, it is the blood coagulation factor VIII that is lacking. As a result, the formation of a fibrin mesh and blood clot to stop a bleeding after injury cannot take place.

拜耳在血友病研发领域拥有悠久的历史。血友病是一种 X 染色体隐性遗传疾病,,因此本病常见于男性。血友病患者体内缺乏一种伤口自然愈合过程中所需的促进凝血的蛋白质。因缺乏凝血因子VIII引起的A型血友病约占所有血友病患者的 80%—85%。重症患者没有明显外伤也可出现自发性出血,特别是发生在关节、肌肉或各种器官。这种出血可导致任何年龄的患者出现永久性残疾甚至死亡。

重组人凝血因子 VIII

High-tech production of the recombinant factor VIII, which is fabricated in bioreactors with living cells. It was already a major research challenge to manufacture the giant protein molecule with its 2,232 amino acids: For improved shelf-life, scientists have developed a dosage form, where the factor VIII can be stored in a powder form, and then is reconstituted with water for injection using a prefilled syringe just before injection

现代治疗方法能够让患者回归正常生活:缺失的凝血因子可由“重组人凝血因子”替代。这种重组因子是由经过基因修饰的哺乳动物细胞制造的。静脉注射重组因子可帮助患者在早期阻止急性出血,或通过定期预防性治疗防止出血。拜耳研发的重组人凝血因子VIII是治疗A型血友病的首批产品之一,于 1993 年上市。

定期静脉注射凝血因子的预防性治疗是目前防止重型血友病患者出现定期自发性出血和关节损伤的唯一有效方法。在一些病例中,患者需要从幼儿期每隔一天注射一次。因此,患者对更好的治疗方法仍有较高的医疗需求。
拜耳在血友病领域的研究专注于四个方面:

  • 通过改进凝血因子替代治疗降低注射频率;
  • 通过基因治疗诱导人体自主产生VIII 因子;
  • 开发旁路疗法(针对出现VIII因子中和抗体的情况);
  • 抑制纤维蛋白溶解,防止已形成的血凝块溶解。

 

改善替代疗法

改善重度A型血友病的替代疗法包括减少所需预防注射的次数,其目的是让注射的因子在血液中停留较长的时间,并缓慢地从体内清除(延长半衰期)。实现这一点的一种方法是位点特异性聚乙二醇化,即让聚乙二醇 (PEG) 大分子附着在重组因子 VIII 分子上明确识别的位点。聚乙二醇化可降低 VIII 因子在体内的代谢速度,从而延长该因子在体内的作用时间。延长清除时间可允许减少每周有效预防治疗所需的注射次数。对患者而言,减少注射次数意味着更小的压力,更好地坚持定期预防性治疗以及更高质量的生活。此外,我们也可以通过其他方法延长凝血因子的半衰期。拜耳的科学家们正通过其他创新研究平台进一步改善分子的有效作用时间。

coagulation is a complex process - and a specialty of Bayer's scientists. 25 years after the recombinant factor VIII molecule was first used for the treatment of patients with hemophilia A, the company's specialists are working to enhance treatment options for hemophilia patients.

约有30%既往未接受过治疗的A型血友病患者会产生抑制VIII 因子作用的中和抗体。这些患者无法对VIII因子替代疗法产生应答,因此面临出现严重致命性出血的高风险。拜耳的科学家们正在寻找阻止或削弱注射VIII因子后产生免疫响应的方法。

基因疗法

Gene therapy is a new approach in the area of hematology research that Bayer is pursuing in collaboration with Dimension Therapeutics.

基因疗法是一种治疗血友病的全新方法,其目的是通过使用非疾病产生的病毒(病毒载体)将负责表达缺失的凝血因子的基因转运到表达VIII因子的肝细胞中。为实现这一目标,拜耳与Dimension Therapeutics携手合作,后者致力于为罕见病开发基于腺相关病毒 (AAV) 的新型基因疗法。这一治疗方法有望结束需要常年进行静脉注射的现状。

抑制纤维蛋白溶解

Red blood cells clot in a fibrin mesh.

影响凝血功能的另一种方法是通过抗纤溶药物抑制破坏稳定血凝块的过程。纤维蛋白溶解是指通过纤溶酶溶解纤维蛋白,阻止形成血凝块,进而保持止血自然平衡的过程。抑制纤溶酶原和/或纤溶酶可减少出血。这一治疗方法可应用于突发性出血,也可以单独或联合凝血因子替代疗法用于治疗罕见的出血性疾病患者。