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拜耳拜瑞妥与维生素K拮抗剂相比显著降低经皮冠状动脉介入术后接受抗血小板治疗的房颤患者的出血风险

  • PIONEER AF-PCI是第一个非维生素K拮抗剂类口服抗凝药在这类人群中进行的随机试验
  • 数据在美国心脏病协会年会上公布,并发表在《新英格兰杂志》上。

北京,2016年11月14日 –– 拜耳宣布:来自IIIb期PIONEER AF-PCI研究结果显示,与维生素K拮抗剂相比,Xa因子抑制剂拜瑞妥®(利伐沙班)两种剂量方案都显著降低经皮冠状动脉介入术放置支架,并接受抗血小板治疗的房颤患者的出血风险。尤其是15mg每天一次利伐沙班联合单药抗血小板治疗,与维生素K拮抗剂联合双联抗血小板治疗方案相比,在为期12个月的随机治疗中显著降低有临床意义的出血41%(相对危险降低;等同于绝对危险下降9.9%)。利伐沙班每天两次,每次2.5mg联合双联抗血小板治疗,与维生素K联合双联抗血小板治疗相比,在为期12个月的随机治疗中降低有临床意义的出血37%(相对危险降低;等同于绝对危险降低8.7%),也达到了统计学意义上的显著性。从疗效角度而言,三种治疗方案的心血管死亡、心肌梗死和卒中事件无显著统计学差异。PIONEER AF-PCI研究结果是第一个公布的在这类患者群体中应用非维生素K拮抗剂类口服抗凝药的临床试验结果,在美国心脏病协会2016年年会上公布,同时发表在《新英格兰医学杂志》上。另外,一项亚分析表明,与服用维生素K拮抗剂的患者相比,使用利伐沙班的患者再住院人数显著降低,该结果也会同时发表在《循环》杂志上。

“接受冠状动脉介入术的房颤患者血栓风险增加,可能导致包括卒中在内的严重后果。为了降低这些风险,患者需要接受联合治疗,但又会增加出血风险。”PIONEER AF-PCI研究的首席研究者,哈佛医学院医学教授C. Michael Gibson, M.S., M.D.说:“现在,PIONEER AF-PCI研究表明,从统计学的角度,每11个接受15mg每天一次利伐沙班治疗的患者,就可以预防一个出血事件,这会在未来给医生提供必要的指导和信心,为高风险患者做出有根据的治疗决定。”

拜耳处方药事业部医学事务与药物警戒总监Michael Devoy博士说:“PIONEER AF-PCI研究解答了一个重要的医学问题,因为大概有20-45%的房颤患者与冠状动脉疾病有潜在相关性,可能需要接受冠状动脉介入术。房颤患者实际接受冠状动脉介入术的比例大约为每年1%。”

尽管数量巨大,但现在还缺乏临床证据去指导在这一人群中应用最佳治疗方案。现有的指南、共识和意见书都是基于回顾性、非随机观察性数据,推荐在房颤患者接受冠状动脉介入术后的初始阶段联合抗血小板治疗和抗凝治疗,这种联合治疗会增加出血风险。

PIONEER AF-PCI试验再次扩展利伐沙班的大规模研究,目前包括利伐沙班临床试验和真实世界研究在内涉及的患者已经超过275000名。

关于PIONEER AF-PCI研究

PIONEER AF-PCI研究是一个开放标签,随机的IIIb期临床试验,考察两个利伐沙班剂量与调整剂量维生素K拮抗剂治疗策略在经皮冠状动脉介入术放置支架后非瓣膜性房颤患者中的安全性,该研究在全球26个国家纳入2124名患者。

研究的主要终点是有临床意义的出血发生率,定义为在为期12个月的随机治疗中,综合考虑心肌梗死溶栓治疗后大出血、心肌梗死溶栓治疗后小出血和需要医疗救治的出血。所有患者按照1:1:1的比例随机分为3个治疗组:

  • 组1:利伐沙班15mg每天一次(或者对于中度肾衰患者[CrCl: 30 – 50 ml/min]10mg od)加氯吡格雷(或普拉格雷或替格瑞洛),共12个月。
  • 组2:利伐沙班2.5 mg每天两次联合双联抗血小板治疗,包括低剂量乙酰水杨酸+氯吡格雷(或普拉格雷或替格瑞洛),治疗时间预先设定为1、6、12个月(由研究者决定);其后,接着接受利伐沙班15mg每天一次(或者对于中度肾衰患者10mg od)联合低剂量乙酰水杨酸治疗直至12个月。
  • 组3:三联治疗,包括调整剂量维生素K拮抗剂(目标INR在2.0-3.0)联合双抗(同组2),治疗时间预先设定为1、6、12个月(由研究者决定);其后,接着接受调整剂量维生素K拮抗剂(目标INR在2.0-3.0)联合低剂量乙酰水杨酸直至12个月。

PIONEER AF-PCI研究表明15mg每天一次利伐沙班联合单药抗血小板治疗,与维生素K拮抗剂联合双联抗血小板治疗方案相比,在为期12个月的随机治疗中显著降低(16.8% vs 26.7%; HR 0.59; 95% CI 0.47-0.76; p<0.001)有临床意义的出血41%(相对危险降低)。利伐沙班每天两次,每次2.5mg联合双联抗血小板治疗,与维生素K联合双联抗血小板治疗相比,在为期12个月的随机治疗中降低有临床意义的出血37%(相对危险降低),也达到了统计学意义上的显著性(18.0% vs 26.7%; HR 0.63; 95% CI 0.50-0.80; p<0.001)。从疗效角度而言,三种治疗方案的心血管死亡、心肌梗死和卒中事件无显著统计学差异。

另外,一个PIONEER AF-PCI研究的亚分析同时发表在《循环》杂志上,结果表明,与服用维生素K拮抗剂的患者相比,两个利伐沙班治疗组因不良反应(出血、心血管因素或其他因素)而导致的全因死亡或重新入院治疗的比例都显著降低。利伐沙班15mg每天一次组全因死亡或重新入院比例为34.9%(p=0.008),利伐沙班2.5mg每天两次组为31.9%(p=0.002),而维生素K拮抗剂组为41.9%。如果仅看重新入院比例,两个利伐沙班治疗组全因重新入院率都低,利伐沙班15mg每天一次组为34.1%(p=0.005),利伐沙班2.5mg每天两次组为31.2%(p=0.001),而维生素K拮抗剂组为41.5%。

Tag: Xa因子抑制剂拜瑞妥 PIONEER AF-PCI研究 降低房颤患者出血风险